Nuevas
drogas para el tratamiento de la obesidad: sibutramina
y orlistat
SIBUTRAMINA
Acción
terapéutica: tratamiento coadyuvante de la
obesidad.
Indicaciones: tratamiento complementario de una dieta
hipocalórica, para lograr la pérdida de peso y su mantenimiento. Está indicada
en pacientes obesos con un Indice de Masa Corporal
(IMC) igual o mayor de 30 kg/m2 o con un IMC mayor de 27 kg/m2, que presente
otros factores de riesgo -tales como diabetes, dislipidemias
e hipertensión- asociados a la obesidad. Sólo deberá usarse en pacientes que no
respondan a un régimen apropiado de reducción de peso.
Acción
farmacológica: inhibe la recaptación
de noradrenalina, serotonina y dopamina, a través de sus metabolitos activos
primarios (M1) y secundarios (M2). Estos no producen la liberación de monoaminas ni inhiben la monoaminooxidasa
(MAO); no presentan efecto anticolinérgico ni antihistamínico y tienen baja
afinidad por los receptores de serotonina (5-HT), de noradrenalina y de
dopamina.
Se considera que la sibutramina posee un doble mecanismo de acción: reducción
de la ingesta calórica mediante el aumento de la saciedad y aumento del gasto
energético por aumento de la termogénesis. Se demostró que estas acciones se
deben a la inhibición de la recaptación de serotonina
(5-HT) y noradrenalina.
Farmacocinética: se absorbe rápidamente en el tracto digestivo.
Sufre un extenso metabolismo de primer paso hepático, dando los metabolitos M1
(mono-desmetil-sibutramina)
y M2 (di-desmetil-sibutramina).
Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan a la 1,2 hora y la vida media del
compuesto madre es de 1,1 hora. M1 y M2 alcanzan la concentración plasmática
máxima entre las 3 y 4 horas y sus vidas medias de eliminación son de 14 y 16
horas. La sibutramina y sus metabolitos M1 y M2 se
distribuyen ampliamente por el organismo y se unen a proteínas plasmáticas en
un 97%, 94% y 94% respectivamente. La principal vía de eliminación de todos
ellos es el metabolismo hepático y los otros metabolitos inactivos se eliminan
por orina y heces, en una proporción 10:1. La isoenzima
del citocromo P450 3A4 es la responsable del metabolismo de la sibutramina, la cual se metaboliza dando M1 y M2, que luego
son metabolizados por hidroxilación y conjugación,
dando M5 y M6 (inactivos), que son los metabolitos principales en orina. No se
detectó ni sibutramina ni M1 ni M2 en orina porque
éstos se excretan por metabolismo hepático.
Posología: la dosis inicial recomendada es de 1 cápsula de
10 mg 1 vez al día, a la mañana, sin masticar, con un vaso de agua. Puedo
tomarse con o sin la comida. Si a las 4 semanas de tratamiento no hay una
respuesta adecuada, la dosis puede aumentarse a 15 mg por día. Hay que
controlar la presión arterial y/o la frecuencia cardíaca. No es recomendable
administrar dosis mayores de 15 mg diarios.
Duración
del tratamiento: la eficacia y seguridad de sibutramina sólo ha sido demostrada en tratamientos de
hasta 1 año. El tratamiento puede prolongarse por más de 3 meses si hay una
pérdida de peso del 5% o más del peso inicial. Podrá utilizarse por más de 1
año en pacientes que presenten una pérdida de peso superior al 10% del peso
inicial, dentro de los 12 meses de tratamiento.
Contraindicaciones: pacientes con hipersensibilidad a la sibutramina o a los componentes de la formulación;
pacientes tratados con IMAO; pacientes en tratamiento con otras drogas
inhibidoras del apetito de acción central; pacientes con anorexia nerviosa;
embarazo, lactancia y menores de 16 años.
Precauciones
y Advertencias: deberán descartarse las causas
orgánicas de obesidad (por ej.: hipotiroidismo no tratado). La sibutramina puede aumentar la presión arterial y/o la
frecuencia cardíaca, por lo cual éstas deberán monitorearse regularmente. Debe
administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de hipertensión y no
debe administrarse a pacientes con hipertensión no controlada o antecedentes de
insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas o accidente cerebrovascular.
No debe usarse concomitantemente con IMAO. Deben dejarse pasar por lo menos 2
semanas luego de suspender el IMAO, antes de comenzar el tratamiento con sibutramina, o bien, luego de suspender la sibutramina e iniciar el tratamiento con IMAO. Debe usarse
con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, porque puede
provocar midriasis. Debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de
convulsiones, e interrumpirse el tratamiento si éstas aparecen. Por ser una
droga de acción sobre el SNC, puede afectar el pensamiento, la conciencia y la
habilidad motriz; por eso puede ser peligroso el manejo de vehículos o de
maquinarias. No se aconseja su empleo en pacientes con insuficiencia hepática o
renal severas.
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Carcinogénesis, mutagénesis,
efectos sobre la fertilidad: los estudios demostraron que la sibutramina no posee efectos carcinogénicos ni mutagénicos y no produce alteraciones de la fertilidad. |
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Embarazo: no es recomendable su uso
durante el embarazo, porque no se han hecho estudios controlados. Las mujeres
en edad fértil que estén siendo tratadas con sibutramina,
deben utilizar un método anticonceptivo adecuado. |
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Lactancia: no se sabe si la sibutramina o sus metabolitos se excretan por la leche
materna, por lo tanto está contraindicada en la lactancia. |
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Uso pediátrico: no se recomienda su
uso en menores de 16 años. |
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Uso geriátrico: la dosis en pacientes
mayores de 65 años debe ser administrada con precaución, por ser éstos más
propensos a sufrir alteraciones hepáticas, cardíacas o renales, sufrir otras
enfermedades concomitantes y estar recibiendo otra medicación. |
Interacciones:
Drogas con acción sobre el SNC: IMAO (seleginina, fenelzina, etc.); serotoninérgicos
(fluoxetina, paroxetina,
etc.); antimigrañosos (sumatriptán,
dihidroergotamina, etc.) y opioides (dextrometorfano, meperidina,
etc.).
Drogas que pueden
aumentar la presión arterial y/o la frecuencia cardíaca: descongestivos,
antigripales, antitusivos, antialérgicos que
contengan fenilpropanolamina, efedrina o pseudoefedrina.
Drogas que inhiben el
metabolismo del citocromo P450 3A4: la interacción es posible -pero de poca importancia-
con ketoconazol y eritromicina.
Cimetidina.
Alcohol.
Anticonceptivos
orales.
Drogas con alta unión
a proteínas plasmáticas.
Efectos
adversos: en los estudios controlados,
ocurrieron principalmente al inicio del tratamiento y luego disminuyeron con el
tiempo. No llevaron a la suspensión del tratamiento y fueron reversibles.
Los efectos adversos
más frecuentes fueron: cefalea, sequedad de boca, anorexia, insomnio y
constipación.
Los efectos adversos
que provocaron la discontinuación del tratamiento fueron: hipertensión,
insomnio, depresión y mareos.
Presentaciones: Sibutramina 10 y 15 mg
(cápsulas).
Productos comercializados en la Argentina con Sibutramina
ORLISTAT
Es un derivado de la lipstatina (tetrahidrolipstatina),
producto natural del Streptomyces toxitrycine,
que tiene una estructura similar a los ácidos grasos.
Este fármaco bloquea
la digestión y absorción de las grasas de los alimentos y, junto con una dieta
baja en grasas, permite una disminución del peso de aproximadamente el 10%.
Inhibe las lipasas
(fragmentan los triglicéridos en monoglicéridos y
ácidos grasos) en la luz intestinal, pero no las hidrolasas, por lo que no
altera la absorción de aminoácidos ni de carbohidratos.
No se absorbe en el
tubo digestivo y aparece sin modificar en las heces (88%). Al no absorberse,
tampoco modifica la actividad de las lipasas hepáticas ni la lipoproteín-lipasa.
Aumenta la
eliminación fecal del colesterol biliar y de la dieta, pero no altera la
absorción del colesterol libre ni de los fosfolípidos.
A la dosis de 120 mg
3 veces al día, logra reducir el peso a lo largo de varias semanas.
Puede producir
flatulencia, heces grasas u oleosas o manchado oleoso, exceso de defecación,
urgencia fecal e incontinencia fecal. El consumo de una dieta baja en grasas
disminuye la probabilidad de estas reacciones gastrointestinales. En general,
se presentan al comienzo del tratamiento y suelen ser leves y pasajeras.
Presentación: Orlistat 120 mg (cápsulas).
Venta Bajo Receta.
Productos comercializados en la Argentina con Orlistat
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