COMPOSICION: Apatrix^® 30 mg: Cada cápsula de liberación retardada de Apatrix 30 mg contiene: Dexlansoprazol 30 mg. Excipientes: Talco, Esferas de Azúcar, Sacarosa, Dióxido de Titanio, Dispersión del Copolímero del Ácido Metacrílico y Etil Acrilato, Hipromelosa 2910, Carbonato de Magnesio, Hidroxipropilcelulosa, Hidroxipropilcelulosa de Baja Sustitución, Dióxido de Silicio Coloidal, Polietilenglicol 8000, Citrato de Trietilo, Copolímero del Ácido Metacrílico Tipo A, Copolímero del Ácido Metacrílico Tipo B, Polisorbato 80, Tinta de Impresión Gris 3K. Apatrix^® 60 mg: Cada cápsula de liberación retardada de Apatrix 60 mg contiene: Dexlansoprazol 60 mg. Excipientes: Talco, Esferas de Azúcar, Sacarosa, Dióxido de Titanio, Dispersión del Copolímero del Ácido Metacrílico y Etil Acrilato, Hipromelosa 2910, Carbonato de Magnesio, Hidroxipropilcelulosa, Hidroxipropilcelulosa de Baja Sustitución, Dióxido de Silicio Coloidal, Polietilenglicol 8000, Citrato de Trietilo, Copolímero del Ácido Metacrílico Tipo A, Copolímero del ácido Metacrílico Tipo B, Polisorbato 80, Tinta de Impresión Gris 3K.

ACCION: Inhibidor de la bomba de protones (PPI). Código ATC: A02BC06.

INDICACIONES: Tratamiento de la esofagitis erosiva: Apatrix^® está indicado en el tratamiento de todos los grados de esofagitis erosiva (EE) durante hasta 8 semanas en pacientes de 12 años en adelante. Tratamiento de mantenimiento de la esofagitis erosiva y alivio de la acidez gástrica: Apatrix^® está indicado en pacientes de 12 años en adelante para el tratamiento de mantenimiento de la EE y el alivio de la acidez gástrica durante hasta 6 meses en adultos y 16 semanas en pacientes de 12 a 17 años. Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosiva sintomática: Apatrix^® está indicado en pacientes de 12 años en adelante como tratamiento para la acidez gástrica asociada con la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) no erosiva sintomática durante 4 semanas.

DOSIS: Dosis recomendada para pacientes mayores de 12 años de edad: Ver Tabla Ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia hepática para el tratamiento de la esofagitis erosiva: En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B), la dosis recomendada es de 30 mg de Apatrix^® por día durante hasta 8 semanas. No se recomienda el uso de Apatrix^® en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh clase C). Poblaciones de Pacientes Especiales: Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Pacientes pediátricos: No se ha establecido la seguridad y eficacia del dexlansoprazol en niños menores de 12 años. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de los pacientes con insuficiencia renal (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Función hepática deteriorada: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A). Considere una dosis diaria máxima de 30 mg para pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B). No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C) (ver sección Advertencias y precauciones especiales y Propiedades farmacocinéticas). Método de administración: Administración oral. Apatrix puede tomarse sin tener en cuenta la comida o el momento de la comida. Puede tragarse entero. Las cápsulas no deben masticarse. Alternativamente, para pacientes que tienen dificultad para tragar las cápsulas, siga las instrucciones de administración que se detalla a continuación: Administración con puré de manzana: 1. Coloque una cucharada de puré de manzana en un recipiente limpio. 2. Abra la cápsula. 3. Espolvoree los gránulos intactos en el puré de manzana. 4. Trague el puré de manzana y los gránulos inmediatamente. No mastique los gránulos. No guarde el puré de manzana y los gránulos para un uso posterior. Administración oral con agua en una jeringa: 1. Abra la cápsula y vacíe los gránulos en un recipiente limpio con 20 ml de agua. 2. Ponga la mezcla completa en una jeringa. 3. Agite suavemente la jeringa para evitar que los gránulos se asienten. 4. Administre la mezcla inmediatamente en la boca. No guarde la mezcla de agua y gránulo para uso posterior. 5. Vuelva a llenar la jeringa con 10 ml de agua, agite suavemente y administre. 6. Vuelva a llenar la jeringa otra vez con 10 ml de agua, agite suavemente y administre. Administración con agua a través de un tubo nasogástrico (tubo NG) (16 Francés): 1. Abra la cápsula y vacíe los gránulos en un recipiente limpio con 20 ml de agua. 2. Retire la mezcla completa en una jeringa de punta de catéter. 3. Agite suavemente la jeringa para evitar que los gránulos se sedimenten, e inmediatamente inyecte la mezcla a través del tubo NG en el estómago. No guarde la mezcla de agua y gránulos para uso posterior. 4. Vuelva a llenar la jeringa con 10 ml de agua, agite suavemente y enjuague el tubo. 5. Vuelva a llenar la jeringa de nuevo con 10 ml de agua, agite suavemente, y administre.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los ingredientes activos o a cualquiera de los excipientes.

ADVERTENCIAS: Fractura ósea: La terapia con PPI puede asociarse con un mayor riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis de la cadera, la muñeca o la columna vertebral. El riesgo de fractura aumentó en los pacientes que recibieron dosis altas, definidas como dosis diarias múltiples, y terapia PPI a largo plazo (1 año o más). Clostridium Difficile: La terapia con PPI puede estar asociada con un mayor riesgo de infección por Clostridium Difficile. Hipomagnesemia: Se ha informado raramente la hipomagnesemia en pacientes tratados con PPI durante al menos 3 meses (en la mayoría de los casos después de 1 año de tratamiento). Los eventos adversos serios incluyen tetania, arritmias y convulsiones. La hipomagnesemia puede conducir a hipocalcemia y/o hipocalemia (ver reacciones adversas). Influencia en la absorción de vitamina B12: El tratamiento diario con medicamentos supresores de ácido durante un período de tiempo prolongado (varios años) puede provocar mala absorción de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipoclorhidria o aclorhidria. La deficiencia de cianocobalamina debe considerarse en pacientes con condiciones hipersecretoras patológicas que requieren tratamiento a largo plazo, individuos con reservas corporales reducidas o factores de riesgo para la absorción reducida de vitamina B-12 (como los ancianos) con terapia a largo plazo o si se observan síntomas clínicos relevantes. Interferencia con las pruebas de laboratorio: El aumento del nivel de cromogranina A (CgA) puede interferir con las investigaciones de los tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse 14 días antes de las mediciones de CgA. Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS): Los inhibidores de la bomba de protones se asocian raramente con la aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS). Si se producen lesiones, especialmente en áreas de la piel expuestas al sol, y si van acompañadas de artralgias, el paciente debe buscar ayuda médica con prontitud y el profesional de la salud debe considerar detener el producto. Inhibidores de la proteasa del VIH: No se recomienda la administración concomitante de dexlansoprazol con los inhibidores de la proteasa del VIH cuya absorción depende del pH ácido intragástrico, como atazanavir, nelfinavir, debido a una reducción significativa en su biodisponibilidad. Metotrexato: El uso concomitante con dosis altas de metotrexato puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o su metabolito, lo que posiblemente conduce a toxicidad por metotrexato. Malignidad gástrica: La respuesta sintomática al dexlansoprazol no excluye la presencia de malignidad gástrica. Pólipos de la glándula fúndica: El uso de inhibidores de la bomba de protones se asocia con un mayor riesgo de pólipos de glándulas fúndicas, el cual aumenta con el uso a largo plazo, especialmente por períodos mayores a 1 año. La mayoría de los usuarios que desarrollaron pólipos de glándulas fúndicas eran asintomáticos y los pólipos se identificaron incidentalmente en la endoscopia. Emplee la terapia con inhibidores de la bomba de protones el menor tiempo posible, apropiada para la condición que se está tratando.

EFECTOS: Trastornos del sistema inmune: Hipersensibilidad*, reacción anafiláctica*, shock anafiláctico*. Trastornos del metabolismo y la nutrición: Hiponatremia*, Hipomagnesemia*, Hipocalcemia*←, Hipocalemia*←. Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, malestar abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas y vómitos, pólipos de glándulas fúndicas. Trastornos hepáticos: Valores anormales de la prueba de función hepática. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Urticaria, erupción cutánea, síndrome de Stevens-Johnson*, DRESS*µ y necrólisis epidérmica tóxica*. Trastornos renales y urinarios: Nefritis tubulointersticial (NTI) (con posible progresión a insuficiencia renal)*. * eventos posteriores a la comercialización. ← La hipocalcemia y/o hipocalemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (ver Advertencias especiales y Precauciones especiales de uso) μDRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) síndrome de reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante reportar sospechas de reacciones adversas al medicamento después de la autorización, ya que permite un control continuado de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Para consultas o para reportar sospechas de reacciones adversas, comunicarse a nuestra línea de atención telefónica gratuita (011) 4509 7100 / 7367 o a través del sistema nacional de notificación en la página web de la ANMAT: http://www.anmat.gov.ar/ farmacovigilancia/Notificar.asp o llamar a ANMAT responde 0800 333 1234.

PRECAUCIONES: Embarazo y lactancia: Embarazo: El dexlansoprazol debe administrarse a mujeres embarazadas con precaución solo si es necesario. No hay estudios con dexlansoprazol en mujeres embarazadas. Lactancia: Se desconoce si dexlansoprazol se excreta en la leche materna humana. Durante el tratamiento con dexlansoprazol, se debe evitar la lactancia si la administración de este medicamento es necesaria para la madre. Efectos en la capacidad para conducir y usar máquinas: No se espera que dexlansoprazol afecte negativamente la capacidad de conducir o usar máquinas.

INTERACCIONES: Efectos del dexlansoprazol en otros medicamentos: Medicamentos con farmacocinética de absorción dependiente del pH: El dexlansoprazol puede interferir con la absorción de otros medicamentos cuando el pH gástrico es un determinante importante de la biodisponibilidad oral. Inhibidores de la proteasa del VIH: No se recomienda la administración concomitante de dexlansoprazol con los inhibidores de la proteasa del VIH cuya absorción depende del pH ácido intragástrico como atazanavir, nelfinavir, debido a una reducción significativa en su biodisponibilidad. Metotrexato: El uso concomitante con dosis altas de metotrexato puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o su metabolito, lo que posiblemente conduce a toxicidad por metotrexato. Clopidogrel: La administración concomitante de dexlansoprazol y clopidogrel en sujetos sanos no tuvo un efecto clínicamente importante sobre la exposición al metabolito activo de clopidogrel o la inhibición plaquetaria inducida por clopidogrel. No es necesario ajustar la dosis de clopidogrel cuando se administra con una dosis adecuada de dexlansoprazol. Warfarina: La administración concomitante de dexlansoprazol 90 mg y warfarina 25 mg no afectó a la farmacocinética de warfarina ni al índice internacional normalizado (INR). Sin embargo, ha habido informes de aumento de la INR y del tiempo de protrombina en pacientes que reciben PPI y warfarina concomitantemente. Los aumentos en el INR y el tiempo de protrombina pueden provocar sangrado anormal e incluso la muerte. Los pacientes tratados con dexlansoprazol y warfarina concomitantemente pueden necesitar un control para detectar aumentos en el INR y el tiempo de protrombina. Tacrolimus: La administración concomitante de dexlansoprazol y tacrolimus puede aumentar los niveles de tacrolimus en sangre, especialmente en pacientes trasplantados que son metabolizadores intermedios o lentos de CYP2C19. Efectos de otros medicamentos en dexlansoprazol: Medicamentos que inhiben o inducen el CYP2C19: Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, probablemente aumentarían la exposición sistémica de dexlansoprazol. Los inductores de CYP2C19 pueden disminuir la exposición sistémica al dexlansoprazol.

SOBREDOSIFICACION: No ha habido informes de sobredosis significativa de dexlansoprazol. Múltiples dosis de dexlansoprazol 120 mg y una dosis única de dexlansoprazol 300 mg no dieron como resultado la muerte u otros eventos adversos graves. No se espera que el dexlansoprazol se elimine de la circulación por hemodiálisis. Si ocurre una sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatría «Ricardo Gutiérrez»: (011) 4962 6666 / 2247. Hospital «A. Posadas»: (011) 4654 6648 / 4658 7777. Hospital Fernández: (011) 4801 7767. Optativamente, otros centros de intoxicaciones. Abuso y dependencia de medicamentos: El dexlansoprazol no tiene potencial conocido de abuso o dependencia.

PROPIEDADES: Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: Actividad antisecretora: El dexlansoprazol es un PPI que suprime la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica de la (H +, K +) ATPasa en la célula parietal gástrica. Al actuar específicamente en la bomba de protones, el dexlansoprazol bloquea el paso final de la producción de ácido. Los efectos de la formulación dual de liberación retardada de la cápsula de dexlansoprazol 60 mg, 90 mg o lansoprazol 30 mg 1 vez al día durante 5 días con pH intragástrico de 24 horas se evaluó en sujetos sanos en un estudio cruzado de dosis múltiple. Los resultados se resumen en la Tabla 1. La cápsula de dexlansoprazol extendió la duración de la exposición a dexlansoprazol y mantuvo las concentraciones de medicamento en plasma farmacológicamente activas durante un período de tiempo más prolongado en comparación con la formulación de lansoprazol de liberación retardada convencional. La cápsula de dexlansoprazol disminuyó la producción del ácido gástrico durante un período prolongado de tiempo, como lo demuestran los aumentos en el pH intragástrico medio y el porcentaje de tiempo de pH intragástrico> 4.0. Ver Tabla Efectos de la gastrina sérica: El efecto del dexlansoprazol en las concentraciones séricas de gastrina se evaluó en aproximadamente 3460 pacientes en ensayos clínicos de hasta 8 semanas y en 1023 pacientes durante hasta 6 a 12 meses. Las concentraciones medias de gastrina en ayunas aumentaron desde el inicio durante el tratamiento con cápsulas de liberación retardada de dexlansoprazol de 30 mg y 60 mg. En pacientes tratados durante más de 6 meses, los niveles medios de gastrina sérica aumentaron durante aproximadamente los primeros 3 meses de tratamiento y se mantuvieron estables durante el resto del tratamiento. Los niveles medios de gastrina sérica volvieron a los niveles previos al tratamiento dentro del mes de la interrupción del tratamiento. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: El propósito de la formulación dual de liberación retardada y su demostración en el uso clínico. La cápsula de dexlansoprazol se diseñó para prolongar la duración de la exposición a dexlansoprazol y, de ese modo, mantener las concentraciones farmacológicamente activas del medicamento durante un período de tiempo más prolongado. Los estudios clínicos de farmacocinética han confirmado que la cápsula de dexlansoprazol tiene características de liberación retardada dual, como lo demuestra un perfil PK con 2 picos distintos (ver Figura 1). Tasa de biodisponibilidad y tmáx: Los estudios clínicos de dosis únicas y múltiples con cápsula de dexlansoprazol demostraron que el dexlansoprazol se absorbió bien, con estimaciones de biodisponibilidad de aproximadamente 76 % o más. La absorción ocurrió en 2 fases dependientes del pH, con un pico inicial que generalmente ocurre entre 1 y 2 horas, seguido de un segundo pico (considerado el tiempo de la primera aparición de la concentración máxima observada [t_máx]) entre 4 y 5 horas después de la administración oral (ver Figura 1). Semivida de la fase de disposición terminal (t1/2z): El dexlansoprazol se elimina con una t_1/2z de aproximadamente 1 a 2 horas en sujetos sanos y en pacientes con ERGE sintomática. Dependencia de la dosis: Después de la administración oral de dexlansoprazol 30 mg o de 60 mg cápsulas a sujetos sanos y pacientes con ERGE sintomática, la concentración media máxima observada (C_máx) y el área bajo la curva de concentración-tiempo (ABC) de dexlansoprazol aumentaron aproximadamente proporcionalmente con la dosis (ver Figura 1). Figura 1. Concentración media de dexlansoprazol en plasma: perfil temporal después de la administración oral de dexlansoprazol 30 o 60 mg cápsulas 1 vez al día durante 5 días en sujetos sanos adultos en estudio: Ver Tabla Acumulación: No se produce acumulación de dexlansoprazol después de dosis múltiples de 1 vez al día de dexlansoprazol 30 mg o 60 mg cápsulas, aunque el área media bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo de la última concentración cuantificable (ABC_último) y valores de C_máx de dexlansoprazol fuesen ligeramente superiores (menos del 10 %) el día 5 que el día 1. La farmacocinética de dexlansoprazol es muy variable, con valores de coeficiente de variación (CV%) para C_máx, ABC y el clearance aparente después de la administración extravascular (CL/F) de más del 30 % (ver Tabla 7). Tabla 7. Parámetros farmacocinéticos medios (CV%) para sujetos adultos el día 5 después de la administración de dexlansoprazol cápsulas: Ver Tabla Nota: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo 24 (ABC). Pacientes de 12 a 17 años de edad: La farmacocinética de dexlansoprazol se estudió en 36 pacientes de 12 a 17 años de edad con ERGE sintomática en un estudio multicéntrico. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir dexlansoprazol 30 mg o 60 mg cápsulas 1 vez al día durante 7 días. En adolescentes, la C_máx media de dexlansoprazol fue del 81 % al 105 % del valor C_máx medio en adultos, el ABC medio fue del 78 % al 88 % del valor del ABC medio en adultos, y la CL/F media fue del 112 % al 132 % del valor de la CL/F en adultos. En general, la farmacocinética de dexlansoprazol en pacientes de 12 a 17 años de edad (ver Figura 2 y Tabla 8) fue similar a la observada en adultos sanos (ver Figura 1 y Tabla 7). Figura 2. Concentración plasmática media de dexlansoprazol: perfil temporal después de la administración de dexlansoprazol 30 o 60 mg cápsulas 1 vez al día durante 7 días en pacientes de 12 a 17 años de edad con ERGE sintomática: Ver Tabla Tabla 8. Parámetros farmacocinéticos medios (%CV) en pacientes de 12 a 17 años de edad con ERGE sintomática el día 7 después de la administración de dexlansoprazol: Ver Tabla Nota: área bajo la curva de concentración-tiempo durante un intervalo de dosificación (ABCT). Distribución: Los estudios in vitro han demostrado que el [¹⁴C] dexlansoprazol a concentraciones que van desde 0.01 a 20 μg/ml está altamente unido (96.1 % a 98.8 %) a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Las estimaciones del volumen aparente de distribución (Vz/F) determinadas después de dosis únicas o múltiples de cápsula de dexlansoprazol en sujetos sanos, variaron de 23 a 33 l. No hubo cambios consistentes en Vz/F después de un aumento en la dosis o después de múltiples dosificaciones dentro del rango de dosificación de 30 mg a 300 mg 1 vez al día. El volumen de distribución aparente (Vz/F) después de dosis múltiples en pacientes con ERGE sintomática fue de 40.3 l. Metabolismo: El dexlansoprazol se metaboliza ampliamente en el hígado por oxidación, reducción y posterior formación de conjugados de sulfato, glucurónico y glutatión con metabolitos inactivos. Los metabolitos oxidativos están formados por el sistema enzimático del citocromo P450 (CYP), incluida la hidroxilación principalmente por CYP2C19 y la oxidación a la sulfona por el CYP3A4. CYP2C19 es una enzima hepática polimórfica que exhibe 3 fenotipos en el metabolismo de los sustratos de CYP2C19; metabolizadores rápidos (*1/*1), metabolizadores intermedios (*1/mutante) y metabolizadores lentos (mutante/mutante). El dexlansoprazol es el principal componente circulante en el plasma independientemente del estado del metabolizador del CYP2C19. En los metabolizadores intermedios y rápidos del CYP2C19, los principales metabolitos del plasma son el 5-hidroxi dexlansoprazol y su conjugado de glucurónico, mientras que en el metabolizador lento del CYP2C19, la dexlansoprazol sulfona es el principal metabolito del plasma. Efecto del polimorfismo CYP2C19 en la exposición sistémica de dexlansoprazol: La exposición sistémica de dexlansoprazol generalmente es más alta en metabolizadores intermedios y lentos. En hombres japoneses que recibieron una dosis única de dexlansoprazol 30 mg o 60 mg cápsulas (N = 2 a 6 sujetos/grupo), la C_máx y los valores del ABC de dexlansoprazol medios fueron hasta 2 veces superiores en metabolizadores intermedios comparados con metabolizadores rápidos; en los metabolizadores lentos, la C_máx media fue hasta 4 veces mayor y el ABC medio fue hasta 12 veces mayor en comparación con los metabolizadores rápidos. Aunque dicho estudio no se realizó en caucásicos y afroamericanos, se espera que la exposición a dexlansoprazol en estas razas también se vea afectada por los fenotipos CYP2C19. Secreción y eliminación: Aunque el 51 % de la dosis administrada de dexlansoprazol [¹⁴C] se excretó en la orina, no se detectó dexlansoprazol inalterado en la orina. El 48 % restante de la dosis radioactiva se recuperó en las heces. El (CL/F) en sujetos sanos fue de 11.4 a 11.6 l/h, respectivamente, después de 5 días de administración de 30 o 60 mg 1 vez al día. Efecto de los alimentos en la farmacocinética y la farmacodinámica: En estudios de efectos de alimentos en sujetos sanos que recibieron cápsulas de dexlansoprazol en diversas condiciones de alimentación en comparación con el ayuno, los aumentos en la C_máx variaron del 12 % al 55 %, los aumentos en el ABC variaron del 9 % al 37 % y el t_máx varió (desde una disminución de 0.7 horas a un aumento de 3 horas). No se observaron diferencias significativas en el pH intragástrico medio entre las varias condiciones de alimentación y en ayunas. Sin embargo, el porcentaje de tiempo de pH intragástrico excedió 4 durante el intervalo de dosificación de 24 horas que disminuyó levemente cuando se administró dexlansoprazol después de una comida (57 %) en relación con la condición en ayunas (64 %), principalmente debido a una respuesta disminuida en el pH intragástrico durante las primeras 4 horas después de la dosificación. Un estudio adicional mostró que la administración de dexlansoprazol de 60 mg cápsulas antes del consumo del desayuno, el almuerzo, la cena o un refrigerio nocturno no tuvo un efecto en la exposición al dexlansoprazol ni un efecto clínicamente relevante en el control del pH intragástrico de 24 horas. Poblaciones especiales: Función hepática deteriorada Se realizó un estudio de 12 pacientes con insuficiencia hepática moderada que recibieron una dosis oral única de dexlansoprazol 60 mg cápsula o placebo para evaluar el efecto de la función hepática. Si bien la insuficiencia hepática no tuvo efecto en la tasa de absorción, los valores de C_máx y ABC de dexlansoprazol en sujetos con insuficiencia hepática moderada fueron aproximadamente 2 veces mayores en comparación con aquellos en sujetos con función hepática normal, probablemente debido a una disminución del clearance. Esta diferencia en la exposición no se debió a una diferencia en la unión a proteínas entre los 2 grupos funcionales hepáticos. No es necesario ajustar la dosis de dexlansoprazol en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh clase A). Considere una dosis máxima diaria de 30 mg para pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Hugh Clase B). No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh clase C). Población pediátrica: La seguridad y eficacia de dexlansoprazol se han establecido en pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad. El uso de dexlansoprazol en este grupo de edad está respaldado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de dexlansoprazol en adultos con datos adicionales en pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad para el tratamiento de ERGE no erosiva sintomática, curación de EE y mantenimiento de EE curada y alivio de la acidez estomacal, y está respaldado por estudios de seguridad y farmacocinéticos realizados en pacientes pediátricos. No se ha establecido la seguridad y eficacia del dexlansoprazol para otros usos pediátricos. Datos de seguridad no clínicos: Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: El potencial carcinogénico del dexlansoprazol se evaluó mediante estudios con lansoprazol. En 2 estudios de carcinogenicidad de 24 meses, las ratas Sprague-Dawley se trataron por vía oral con lansoprazol a dosis de 5 a 150 mg por kg por día, aproximadamente de 1 a 40 veces la exposición en una superficie corporal (mg/m²) de una persona de 50 kg y altura promedio (1.46 m² de área de superficie corporal [ASC]) dada la dosis humana recomendada de lansoprazol 30 mg por día. Lansoprazol produjo hiperplasia de células ECL gástrica relacionada con la dosis y carcinoides de células ECL en ratas macho y hembra. En ratas, lansoprazol también aumentó la incidencia de metaplasia intestinal del epitelio gástrico en ambos sexos. En ratas macho, lansoprazol produjo un aumento relacionado con la dosis de adenomas de células intersticiales testiculares. La incidencia de estos adenomas en ratas que recibieron dosis de 15 a 150 mg por kg por día (4 a 40 veces la dosis de lansoprazol humana recomendada basada en ASC) excedió la incidencia de base (rango = 1.4 a 10 %) para esta cepa de rata. En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, los ratones CD-1 se trataron por vía oral con dosis de lansoprazol de 15 mg a 600 mg por kg por día, de 2 a 80 veces la dosis de lansoprazol humana recomendada basada en ASC. Lansoprazol produjo una mayor incidencia relacionada con la dosis de hiperplasia de células ECL gástricas. También produjo una mayor incidencia de tumores hepáticos (adenoma hepatocelular más carcinoma). Las incidencias tumorales en ratones machos tratados con 300 mg y 600 mg de lansoprazol por kg por día (40 a 80 veces la dosis de lansoprazol humana recomendada basada en ASC) y ratones hembra tratados con 150 mg a 600 mg de lansoprazol por kg por día (20 a 80 veces la dosis de lansoprazol humana recomendada basada en ASC) excedió los rangos de incidencias de base en controles históricos para esta cepa de ratones. El tratamiento con Lansoprazol produjo un adenoma de rete testis en ratones machos que recibieron de 75 a 600 mg por kg por día (10 a 80 veces la dosis de lansoprazol humana recomendada basada en ASC). Un estudio de carcinogenicidad transgénica en ratones p53 (+/-) de 26 semanas de lansoprazol no fue positivo. El Lansoprazol fue negativo en la prueba de síntesis de ADN no programada de hepatocitos de rata ex vivo (UDS), la prueba de micronúcleo de ratón in vivo y la prueba de aberración cromosómica en células de médula ósea de rata. Lansoprazol fue positivo en la prueba de Ames, pruebas de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro. El dexlansoprazol fue positivo en la prueba de Ames y en la prueba de aberración cromosómica in vitro utilizando células de pulmón de hámster chino. El dexlansoprazol fue negativo en la prueba de micronúcleo de ratón in vivo. Los efectos potenciales del dexlansoprazol sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo se evaluaron mediante estudios con lansoprazol. Se encontró que el Lansoprazol en dosis orales de hasta 150 mg por kg por día (40 veces la dosis de lansoprazol humana recomendada basada en ASC) no tiene ningún efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo de las ratas macho y hembra. Toxicología animal y/o farmacología: Estudios de toxicología reproductiva: Un estudio de reproducción realizado en conejos con dosis de dexlansoprazol oral de hasta 30 mg por kg por día (aproximadamente 9 veces la dosis máxima recomendada de dexlansoprazol humano [60 mg por día] según ASC) no reveló evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto al dexlansoprazol. Además, se realizaron estudios de reproducción en ratas gestantes con lansoprazol oral a dosis de hasta 150 mg por kg por día (40 veces la dosis de lansoprazol humana recomendada basada en ASC) y en conejas gestantes a dosis de lansoprazol orales de hasta 30 mg por kg por día (16 veces la dosis de lansoprazol humana recomendada basada en ASC) no revelaron evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a lansoprazol.

CONSERVACION: Conservar en el envase original a temperatura ambiente a 25 °C (rango permitido: entre 15 °C a 30 °C). Al igual que otros medicamentos, mantener alejado de la vista y el alcance de los niños.

PRESENTACIONES: Apatrix^® (dexlansoprazol) 30 mg-60 mg cápsulas de liberación retardada se presenta en envases conteniendo 30 cápsulas.