Composición:Losacor D: cada comprimido recubierto contiene: Losartan Potásico 50.0 mg; Hidroclorotiazida 12.5 mg. Excipientes: Lactosa; Celulosa Microcristalina; Almidón Pregelatinizado; Estearato de Magnesio; Hidroxipropil Metil Celulosa; Triacetina; Oxido de Hierro Amarillo; Dióxido de Titanio. Losacor D 100: cada comprimido recubierto contiene: Losartan Potásico 100 mg; Hidroclorotiazida 25 mg. Excipientes: Lactosa 50.00 mg; Celulosa Microcristalina 356.90 mg; Almidón Glicolato Sódico 44.00 mg; Estearato de Magnesio 4.10 mg. Recubrimiento: Hidroxipropilmetilcelulosa 6.25 mg; Triacetina 0.89 mg; Oxido de Hierro Amarillo 0.182 mg; Dióxido de Titanio 2.78 mg; Polietilenglicol 6000 0.398 mg.
Acción Terapéutica: Es un medicamento antihipertensivo.
Indicaciones: Está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial, especialmente en pacientes que han respondido al tratamiento con dosis similares de losartan e hidroclorotiazida; o que no lo han hecho suficientemente a la monoterapia con losartan o diuréticos u otros medicamentos de primera elección; o cuando se desea evitar la hipokalemia inducida por los diuréticos.
Propiedades:Acción farmacológica: el losartan y su metabolito carboxílico activo principal son antihipertensivos y vasodilatadores por presentar una acción antagonista de los receptores de la angiotensina II, bloqueando su efecto vasoconstrictor y estimulante de la secreción de aldosterona. La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico con acción antihipertensiva. Farmacocinética: el losartan se absorbe bien luego de la administración oral y sufre metabolismo de primer paso hepático, formando un metabolito carboxílico activo y otros metabolitos inactivos. La biodisponibilidad es de alrededor de 33%. Las concentraciones plasmáticas máximas de losartan y de su metabolito activo se alcanzan a la hora y a las 3-4 horas, respectivamente. Tanto el losartan como su metabolito activo circulan casi completamente unidos a las proteínas plasmáticas. La vida media terminal es de alrededor de 2 horas para el losartan y de 6 a 9 horas para el metabolito activo. La eliminación es urinaria (35%) y biliar (58%). La hidroclorotiazida alcanza la concentración plasmática máxima a las 4 horas de la administración por vía oral. La vida media de eliminación plasmática es variable entre 5.6 y 14.8 horas y presenta una unión a las proteínas plasmáticas de 40%. La eliminación se realiza en forma inalterada en la orina (90%).
Posología: La dosis debe ser adecuada por el médico a cada paciente en particular. En la mayoría de los pacientes la dosis usual inicial y de mantenimiento, es de 1 comprimido de Losacor D (50 mg de losartan potásico / 12.5 mg de hidroclorotiazida) 1 vez por día. Esta dosis es suficiente para controlar la presión arterial durante todo el día. En lo posible, la administración debe realizarse a la misma hora del día, junto con las comidas o alejadas de ellas. El efecto antihipertensivo máximo se logra aproximadamente 3 semanas después del comienzo del tratamiento. Es conveniente evaluar con regularidad la respuesta clínica a Losacor D; si la presión arterial permanece elevada después de aproximadamente 3 semanas de tratamiento, se puede aumentar la dosis a 2 comprimidos de Losacor D 1 vez por día (en 1 sola toma diaria) o a 1 comprimido de Losacor D 100 1 vez por día. No se recomienda administrar más de 2 comprimidos de Losacor D o más de 1 comprimido de Losacor D 100 por día. Losacor D se puede administrar con otros agentes antihipertensivos. Adecuación de la dosis en la hipertensión según los efectos clínicos: cuando la presión arterial no ha sido adecuadamente controlada con el tratamiento con losartan, puede cambiarse por Losacor D, 1 comprimido 1 vez por día. Si la presión arterial continúa elevada después de aproximadamente 3 semanas de tratamiento, es posible aumentar a 2 comprimidos de Losacor D, 1 vez por día, o 1 comprimido de Losacor D 100, 1 vez por día. Cuando la presión arterial no haya sido adecuadamente controlada con diuréticos, o está controlada pero se ha producido hipokalemia, Losacor D (1 comprimido 1 vez por día) permite reducir la dosis de diuréticos, sin disminuir la respuesta antihipertensiva global esperada. Insuficiencia renal: puede ser administrado mientras el clearance de creatinina del paciente sea > 30 ml/min. En pacientes con deterioro renal más grave no se recomienda administrarlo. Instrucciones para desprender los comprimidos: separar completamente la unidad del blister por el precorte. Expulsar el comprimido presionando sobre el alveolo. Mantener en su envase original hasta su utilización.
Efectos Colaterales: En los ensayos clínicos con losartan-hidroclorotiazida, no se han observado reacciones adversas específicas para esta asociación, las que se limitaron a las previamente informadas con losartan e hidroclorotiazida por separado. La incidencia global de las experiencias adversas informadas con la asociación fue comparable a la del placebo. En general, el tratamiento con losartan-hidroclorotiazida fue bien tolerado. En su mayor parte, las reacciones adversas han sido de naturaleza leve y transitoria y no han requerido la interrupción del tratamiento. Las reacciones adversas relacionadas con la droga comunicadas en los ensayos clínicos controlados con incidencia superior al 1%, fueron mareos. Más raramente se han informado edemas, palpitaciones, rash cutáneo, astenia, náuseas, diarrea. En el período post-comercialización se han registrado, con poca frecuencia, angioedema con compromiso de la cara, glotis, dificultad para el paso del aire. Alguno de estos pacientes había padecido previamente cuadros similares durante el tratamiento con inhibidores de la ECA o con otros tipos de fármacos. En pacientes tratados con losartan se ha reportado algún caso de hepatitis. En los ensayos clínicos controlados fueron muy raros los cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio: aumentos menores del nitrógeno úrico en sangre o de la creatina sérica; disminución leve, sin importancia clínica de la hemoglobina y el hematocrito; elevación ocasional de las enzimas hepáticas y/o de la bilirrubina en suero. Ninguno de los pacientes con hipertensión esencial tratados únicamente con losartan-hidroclorotiazida debió interrumpir el tratamiento debido a estas anomalías del laboratorio.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad reconocida al losartan o a la hidroclorotiazida. Enfermos con anuria o con hipersensibilidad a fármacos derivados de la sulfonamida. Embarazo. Lactancia. Niños.
Advertencias: Losacor D está contraindicado en el embarazo (ver Precauciones). En enfermos particularmente sensibles, puede ocasionar mareos, en especial durante los primeros días de tratamiento. En pacientes deplecionados de sodio o de volumen intravascular (por ej.: intensamente tratados con diuréticos, inadecuada ingestión de líquidos, transpiración excesiva, diarreas, vómitos) puede presentarse hipotensión excesiva, por lo que estas condiciones deben ser corregidas antes de comenzar el tratamiento con Losacor D. Losacor D no está recomendado en el tratamiento de pacientes con trastornos de la función hepática, dado que en estos pacientes resulta difícil la titulación de la dosis de losartan y los diuréticos tiazídicos se deben usar con precaución pues las alteraciones aún leves del balance hidrosalino, pueden precipitar el coma hepático. Los pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial son más proclives a las reacciones de hipersensibilidad a los diuréticos tiazídicos. Se han comunicado casos en que los diuréticos tiazídicos causan exacerbaciones del lupus erimatoso sistémico existente con anterioridad. No se debe administrar litio en forma concomitante con tiazidas.
Precauciones: Es posible la aparición de hipokalemia en caso de diuresis rápida, de cirrosis grave, o después de un tratamiento prolongado, sin un adecuado aporte de electrolitos. Los diuréticos tiazídicos pueden provocar hipocloremia (generalmente leve), hiponatremia por dilución o por depleción real de sodio, hipomagnesemia e hipercalcemia leve. Una hipercalcemia acentuada es ocasionalmente sintomática de un hiperparatiroidismo oculto. Las tiazidas deben ser discontinuadas antes de realizar pruebas de función paratiroidea. Es conveniente la determinación periódica de los electrolitos plasmáticos a intervalos adecuados, para detectar posibles desequilibrios de los mismos. Asimismo, los pacientes que reciben tratamiento con diuréticos deberían conocer los signos y síntomas clínicos del desequilibrio hidrosalino: sequedad bucal, sed, debilidad, letargo, somnolencia, desasosiego, confusión, dolores o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia, y trastornos gastrointestinales, tales como náuseas y vómitos. Raramente, en algunos enfermos tratados con tiazidas, se puede presentar hiperglucemia o una crisis gotosa aguda o hacerse manifiesta la diabetes mellitus hasta entonces latente. Debido a que losartan disminuye el ácido úrico, su asociación con hidroclorotiazida atenúa la hiperuricemia inducida por el diurético. En los pacientes diabéticos, ocasionalmente, resulta necesario ajustar la posología de la insulina o de los antidiabéticos orales. En caso de deterioro progresivo de la función renal, se evaluará la conveniencia de la interrupción del tratamiento con diuréticos, de acuerdo con los lineamientos anotados en Posología. Las tiazidas se deben usar con precaución en las enfermedades renales graves, donde pueden precipitar la uremia. En estos casos se han observado efectos acumulativos de la droga. Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, excepcionalmente, puede modificarse la función renal en individuos sensibles. En los pacientes cuya función renal depende de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ej.: insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se asoció con oliguria y/o uremia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda. Es posible que el comportamiento de losartan será similar. En los estudios con inhibidores de la ECA, en caso de estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, se han comunicado aumentos de la creatinina sérica o del nitrógeno ureico en sangre. Se han informado efectos similares con losartan en estos pacientes, pero fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento. Embarazo: las drogas que actúan sobre el sistema renina-angiotensina pueden producir daño del producto de la concepción, especialmente cuando se las emplea durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo. Por lo tanto, el uso de Losacor D está contraindicado durante el embarazo. En las mujeres en edad fértil, administrar solamente cuando existan muy pocas probabilidades de que queden embarazadas. Si se detectara un embarazo durante el tratamiento con Losacor D éste deberá interrumpirse lo antes posible. Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria. Lactancia: se desconoce si losartan se excreta en la leche. Por lo tanto su uso está contraindicado en mujeres que se encuentran amamantando. Queda a criterio del médico, en caso necesario, administrarlo tras interrumpir la lactancia. Uso pediátrico: no han sido demostradas la eficacia y la seguridad de losartan en niños; por lo tanto su uso está contraindicado.
Interacciones Medicamentosas: Como sucede con otras drogas que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso de diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtireno, amilorida), de suplementos de potasio o de sustitutos de la sal que contienen potasio pueden llevar a un aumento del potasio sérico. Losartan ha sido empleado concomitantemente con antagonistas del calcio, betabloqueantes, digoxina, warfarina, cimetidina y fenobarbital, sin observarse interacciones adversas clínicamente significativas. Los estudios in vitro han demostrado una inhibición significativa de la formación del metabolito activo del losartan por parte de los inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (ketoconazol/troleandomicina, gestodene) o del P450 2C9 (sulfafenazol) y una inhibición casi completa por la asociación de sulfafenazol y ketoconazol. En los estudios en seres humanos el ketoconazol no afectó la conversión de losartan en su metabolito activo. No se han estudiado en la clínica, los inhibidores del citocromo P450 2C9. Las siguientes drogas pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos cuando se administran simultáneamente: alcohol, barbitúricos o narcóticos (potenciación de la hipotensión ortostática); drogas antidiabéticas -antidiabéticos orales e insulinas- (puede requerirse del ajuste posológico de la droga); otras drogas antihipertensivas (efecto aditivo o potenciación); colestiramina y colestipol (las resinas disminuyen significativamente la absorción de hidroclorotiazida); corticoesteroides, ACTH (depleción intensificada de electrolitos, particularmente hipokalemia); aminas presoras (por ej.: norepinefrina, con posible disminución de la respuesta a las mismas); relajantes del músculo esquelético, no despolarizadores (por ej.: tubocurarina, con posible respuesta aumentada al relajante muscular); litio (los diuréticos reducen el clearance renal del litio y agregan un alto riesgo de toxicidad con litio; su uso concomitante está contraindicado); antiinflamatorios no esteroides (pueden disminuir los efectos de los diuréticos).
Sobredosificación: No existen antecedentes de sobredosificación con Losacor D. No obstante, las manifestaciones más probables atribuibles al losartan son hipotensión y taquicardia. Puede ocurrir bradicardia a partir de la estimulación vagal. Los signos y síntomas más comunes atribuibles a la hidroclorotiazida son los causados por la depleción de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia, hiponatremia), y la deshidratación por diuresis excesiva. La hipotensión podrá corregirse colocando al paciente en posición supina con los miembros elevados y mediante la infusión de solución salina normal. Si también se han administrado digitálicos, la hipokalemia puede acentuar las arritmias cardíacas. La hemodiálisis carece de valor para eliminar el losartan y su metabolito activo. No se ha establecido el grado de depuración de la hidroclorotiazida por hemodiálisis. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez, Tel.: (011) 4962-6666/2247; Hospital A. Posadas, Tel.: (011) 4654-6648.
Conservación: Conservar en lugar seco a temperatura ambiente de 25ºC. Variación admitida entre 15ºC y 30ºC.
Laboratorio