COMPOSICION: Cápsulas 250 mg: Cada cápsula con microgránulos de acción controlada contiene: Didanosina (DDI) 250 mg. Cápsulas 400 mg: Cada cápsula con microgránulos de acción controlada contiene: Didanosina (DDI) 400 mg.

DESCRIPCIONES: Videx^® EC (didanosina) es la marca comercial para didanosina (ddI), un análogo sintético de un nucleósido de purina activo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1). Videx^® EC (didanosina) cápsulas con gránulos recubiertos de liberación retardada, que contienen gránulos con cubierta entérica, están disponibles para la administración oral en concentraciones de 125, 200, 250 y 400 mg de didanosina. Los ingredientes inactivos en los gránulos incluyen carboximetilcelulosa sódica 12, dietil ftalato, copolímero del ácido metacrílico, hidróxido de sodio, glicolato de almidón de sodio y talco. Las conchas de la cápsula contienen gelatina y dióxido de titanio. Las cápsulas están impresas con tintas comestibles. Didanosina también está disponible en una formulación en polvo. Para información adicional, por favor, consulte la información de prescripción para Videx^® polvo pediátrico para solución oral. El nombre químico para la didanosina es 2',3'-dideoxiinosina. La fórmula estructural es: Ver Tabla

ACCION: Análogo sintético de un nucleósido de purina activo contra el virus de la inmunodeficiencia humana.

INDICACIONES: Videx^® EC, en combinación con otros agentes antiretrovirales, está indicado en el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos.

DOSIS: Adultos: Videx^® EC debe ser administrado con el estómago vacío. Videx^® EC Cápsulas con Gránulos Recubiertos de Liberación Retardada deben ser tragadas intactas. La dosis diaria recomendada depende del peso corporal y se administra como una cápsula en un esquema de una vez al día como se muestra en la Tabla 12. Ver Tabla Pacientes pediátricos: Videx^® EC no ha sido estudiado en pacientes pediátricos. Por favor, consulte la información de prescripción completa para Videx^® Polvo Pediátrico para Solución Oral para la dosificación y administración de didanosina a pacientes pediátricos. Ajuste de dosis: Terapia concomitante: En los pacientes que también están tomando tenofovir disoproxil fumarato, se recomienda una reducción de dosis de Videx^® EC a 250 mg (adultos con un peso de por lo menos 60 kg con depuración de creatinina de por lo menos 60 ml/min) o 200 mg (adultos con un peso menor que 60 kg con depuración de creatinina de por lo menos 60 ml/min) 1 vez al día, tomado conjuntamente con tenofovir y una comida ligera (400 kcalorías o menos y 20% de grasa o menos), o en estado de ayuno. No se ha establecido la dosis apropiada de Videx^® EC administrado conjuntamente con tenofovir en pacientes con depuración de creatinina menor a 60 ml/min. [véase Interacciones Medicamentosas y Precauciones: Interacciones Medicamentosas]. Alteración de la función renal: Las recomendaciones de dosis para Videx^® EC y Videx^® Polvo Pediátrico para Solución Oral son diferentes para los pacientes con alteración de la función renal. Por favor, consulte la información sobre prescripción completa sobre la administración de Videx^® Polvo Pediátrico para Solución Oral a pacientes con alteración de la función renal. En pacientes adultos con alteración de la función renal, la dosis de Videx^® EC debiera ser ajustada para compensar por la tasa más lenta de eliminación. Las dosis y los intervalos de dosificación recomendados de Videx^® EC en pacientes adultos con insuficiencia renal son presentados en la Tabla 13. Ver Tabla Pacientes que requieren diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC) o hemodiálisis: Para los pacientes que requieren DPAC o hemodiálisis, siga las recomendaciones de dosificación para los pacientes con depuración de creatinina menor que 10 ml/min, mostradas en la Tabla 13. No es necesario administrar una dosis suplementaria de didanosina después de la hemodiálisis.

CONTRAINDICACIONES: Videx^® EC está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa previamente demostrada a cualquiera de los componentes de la formulación. Estas recomendaciones se basan en estudios de interacción medicamentosa o en toxicidades clínicas observadas. Alopurinol: La administración concomitante de didanosina y alopurinol está contraindicada debido a que se aumentan las exposiciones sistémicas de didanosina, lo que podría aumentar la toxicidad asociada con la didanosina. Ribavirina: La administración concomitante de didanosina y ribavirina está contraindicada debido a que aumentan las exposiciones del metabolito activo de la didanosina (dideoxiadenosina 5'-trifosfato). Han sido reportados en pacientes tratados conjuntamente con didanosina y ribavirina insuficiencia hepática fatal, así como neuropatía periférica, pancreatitis e hiperlactatemia sintomática/acidosis láctica.

ADVERTENCIAS: 1. Pancreatitis: Pancreatitis fatal y no fatal han ocurrido durante la terapia con didanosina usada sola o en regímenes de combinación tanto en pacientes sin experiencia con el tratamiento o con experiencia con el tratamiento, independientemente del grado de inmunosupresión. Videx^® EC deberá ser suspendido en pacientes con signos o síntomas de pancreatitis y descontinuado en pacientes con pancreatitis confirmada. Los pacientes tratados con Videx^® EC en combinación con estavudina, con o sin hidroxiurea, pueden estar en riesgo de pancreatitis. Cuando se requiere tratamiento con medicamentos para el sostenimiento de la vida conocidos por causar toxicidad pancreática, se recomienda la suspensión de la terapia con Videx^® EC. En los pacientes con factores de riesgo para pancreatitis, Videx^® EC debiera ser usado con extrema precaución y solamente si está claramente indicado. Los pacientes con infección avanzada por VIH-1, especialmente los ancianos, tienen un riesgo aumentado de pancreatitis y debieran ser seguidos muy de cerca. Los pacientes con alteración de la función renal pueden estar en mayor riesgo de pancreatitis si son tratados sin ajuste de dosis. La frecuencia de la pancreatitis está relacionada con la dosis. En estudios de Fase 3 con formulaciones tamponadas de didanosina, la incidencia estaba en un rango de 1% a 10% con dosis mayores que aquellas recomendadas actualmente y de 1% a 7% con la dosis recomendada. 2. Acidosis láctica/hepatomegalia con esteatosis: Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales, han sido reportadas con el uso de análogos de nucleósidos solos o en combinación, incluyendo didanosina y otros antiretrovirales. Una mayoría de estos casos han sucedido en mujeres. La obesidad y la exposición prolongada a los nucleósidos pueden ser factores de riesgo. Se ha reportado acidosis láctica fatal en mujeres embarazadas que recibieron la combinación de didanosina y estavudina con otros agentes antiretrovirales. La combinación de didanosina y estavudina debe ser usada con precaución durante el embarazo y se recomienda solamente si el beneficio potencial supera, claramente, el riesgo potencial [véase Precauciones: Gestación, reproducción y fertilidad]. Debe tomarse especial precaución cuando se administra Videx^® EC a cualquier paciente con factores de riesgo conocidos para la enfermedad hepática; sin embargo, también se han reportado casos en pacientes sin factores de riesgo conocidos. El tratamiento con Videx^® EC debiera ser suspendido en cualquier paciente que desarrolle hallazgos clínicos o de laboratorio sugestivos de hiperlactatemia sintomática, acidosis láctica o de hepatotoxicidad pronunciada (la cual puede incluir hepatomegalia y esteatosis aún en ausencia de elevaciones marcadas de las transaminasas). 3. Cambios retinianos y neuritis óptica: Cambios retinianos y neuritis óptica han sido reportados en pacientes que estaban tomando la didanosina. Exámenes periódicos de la retina debieran ser considerados para pacientes que reciben Videx^® EC. 4. Alteración hepática y toxicidad: Se desconoce si la alteración hepática afecta significativamente la farmacocinética de la didanosina. Por lo tanto, estos pacientes deben ser controlados de cerca por evidencia de toxicidad de la didanosina. La seguridad y la eficacia de Videx^® EC no han sido establecidas en pacientes infectados con VIH con una significativa enfermedad hepática de base. Durante la terapia antiretroviral de combinación, los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis activa crónica, tienen un aumento en la frecuencia de anormalidades de la función hepática, incluyendo eventos adversos hepáticos severos y potencialmente fatales, y deben ser controlados de acuerdo a la práctica estándar. Si hay evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en tales pacientes, debe considerarse la interrupción o la descontinuación del tratamiento. La hepatotoxicidad y la insuficiencia hepática resultantes en la muerte fueron informadas durante la vigilancia post-mercadeo en pacientes infectados con VIH tratados con hidroxiurea y otros agentes antiretrovirales. Eventos hepáticos fatales fueron reportados más a menudo en pacientes tratados con la combinación de hidroxiurea, didanosina y estavudina. Esta combinación debe ser evitada. 5. Hipertensión portal no cirrótica: Se han registrado casos de hipertensión portal no cirrótica en la etapa postcomercialización, entre los que se incluyen casos que condujeron a trasplante hepático o a la muerte. Se han confirmado casos de hipertensión portal no cirrótica asociada a la administración de didanosina, mediante biopsia hepática en pacientes sin evidencia de hepatitis viral. La aparición de los signos y síntomas osciló entre meses y años tras iniciar el tratamiento con didanosina. Las características comunes que se presentaron fueron aumento de las enzimas hepáticas, várices esofágicas, hematemesis, ascitis y esplenomegalia. Se debe monitorear a los pacientes que reciben Videx^® EC a fin de detectar de manera temprana signos de hipertensión portal (por ejemplo, trombocitopenia y esplenomegalia) durante las visitas médicas de rutina. Se deben considerar análisis de laboratorio adecuados que incluyan las enzimas hepáticas, la bilirrubina sérica, la albúmina, el recuento sanguíneo completo y el índice normalizado internacional (INR) y la ultrasonografía. Se debe discontinuar la administración de Videx^® EC en pacientes con indicios de hipertensión portal no cirrótica.

EFECTOS: Una toxicidad seria de la didanosina es la pancreatitis, la cual puede ser fatal [véase Advertencias]. Otros efectos tóxicos importantes incluyen acidosis láctica/hepatomegalia severa con esteatosis; cambios retinianos y neuritis óptica; y neuropatía periférica (Ver advertencias Y precauciones). Cuando la didanosina es usada en combinación con otros agentes de toxicidad similar, la incidencia de toxicidad puede ser mayor que cuando la didanosina es usada sola. Así, los pacientes tratados con Videx^® EC en combinación con estavudina, con o sin hidroxiurea, pueden tener un mayor riesgo de pancreatitis y hepatotoxicidad, las cuales pueden ser fatales, y de neuropatía periférica severa [véanse Advertencias y Precauciones]. Eventos adversos clínicos seleccionados que ocurrieron en un estudio de Videx^® EC en combinación con otros agentes antiretrovirales son presentados en la Tabla 10. Ver Tabla

PRECAUCIONES: Videx^® EC debe ser administrado una vez al día con el estómago vacío. Neuropatía periférica: La neuropatía periférica, manifestada por adormecimiento, hormigueo, o dolor en las manos o en los pies, ha sido reportada en pacientes que reciben terapia con didanosina. La neuropatía periférica ha ocurrido más frecuentemente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH, en pacientes con una historia de neuropatía, o en pacientes tratados con terapia con medicamentos neurotóxicos, incluyendo estavudina. Se debe considerar la suspensión de Videx^® EC en los pacientes que desarrollen neuropatía periférica [véase Efectos colaterales]. Redistribución de la grasa corporal: Redistribución/acumulación de la grasa corporal, incluyendo la obesidad central, aumento de la grasa dorsocervical (giba de búfalo), adelgazamiento periférico, adelgazamiento facial, aumento de tamaño de las mamas, y la "apariencia cushingoide" han sido observados en pacientes que reciben terapia antiretroviral. El mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos eventos, no se conocen actualmente. No se ha establecido una relación causal. Síndrome de reconstitución inmune: El síndrome de reconstitución inmune ha sido reportado en pacientes tratados con la terapia antiretroviral de combinación, incluyendo Videx^® EC. Durante la fase inicial del tratamiento antiretroviral de combinación, los pacientes cuyo sistema inmune responde pueden desarrollar una respuesta inflamatoria a infecciones oportunísticas indolentes o residuales (tales como la infección por Mycobacterium avium, citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jiroveci [PCP], o tuberculosis), las cuales pueden requerir evaluación y tratamiento adicionales. General: Pacientes con alteración de la función renal: Los pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina < 60 ml/min) pueden estar en mayor riesgo de toxicidad por didanosina debido a una disminución en la depuración del fármaco . Se recomienda una reducción de la dosis en estos pacientes [véase Posología]. Hiperuricemia: La didanosina ha sido asociada con hiperuricemia asintomática; la suspensión del tratamiento puede ser necesaria si fallan las medidas clínicas dirigidas a reducir los niveles de ácido úrico. Interacciones medicamentosas: Las recomendaciones clínicas basadas en los resultados de las interacciones medicamentosas que han sido establecidas basadas en los estudios de interacción de fármacos, son presentadas en la Tabla 8. Ver Tabla

SOBREDOSIFICACION: No hay antídoto conocido para la sobredosificación con didanosina. En estudios de Fase 1, en los cuales formulaciones tamponadas de didanosina fueron inicialmente administradas en dosis 10 veces la dosis recomendada actualmente, los efectos tóxicos incluyeron: pancreatitis, neuropatía periférica, diarrea, hiperuricemia y disfunción hepática. La didanosina no es dializable por diálisis peritoneal, aunque hay cierta depuración por hemodiálisis.

CONSERVACION: Las cápsulas de liberación retardada de Videx^® EC deben ser almacenadas en frascos herméticamente cerrados. Conserve a temperatura ambiente no mayor a 30° C.

PRESENTACIONES: Cápsulas 250 mg: Envase conteniendo 30 cápsulas de acción prolongada en formulación de microgránulos. Cápsulas 400 mg: Envase conteniendo 30 cápsulas de acción prolongada en formulación de microgránulos. Para mayor información comunicarse al Departamento de Información Médica: Fono: 123-0-020-5542; e-mail: informacion.medicasa@bms.com