COMPOSICION: Metformin Temis 500: Cada comprimido contiene: Metformina Clorhidrato 500.00 mg. Excipientes: Glicolato de Almidón Sódico, Almidón de Maíz, Povidona, Metilparabeno, Propilparabeno, Dióxido de Silicio Coloidal, Estearato de Magnesio, Celulosa Microcristalina, Croscarmelosa Sódica, c.s. Metformin Temis 850: Cada comprimido recubierto contiene: Metformina Clorhidrato 850.00 mg. Excipientes: Glicolato de Almidón Sódico, Almidón de Maíz, Povidona, Metilparabeno, Propilparabeno, Dióxido de Silicio Coloidal, Estearato de Magnesio, Celulosa Microcristalina, Croscarmelosa Sódica, Azul Brillante Laca Alumínica, Talco, Polietilenglicol 6000, Dióxido de Titanio, Simeticona, Hidróxido de Sodio, Copolímero Acrílico Tipo A, c.s. Metformin Temis 1 g: Cada comprimido recubierto contiene: Metformina Clorhidrato 1 g. Excipientes: Glicolato de Almidón Sódico, Almidón de Maíz, Povidona, Metilparabeno, Propilparabeno, Dióxido de Silicio Coloidal, Estearato de Magnesio, Celulosa Microcristalina, Croscarmelosa Sódica, Óxido de Hierro Amarillo, Talco, Polietilenglicol 6000, Dióxido de Titanio, Simeticona, Hidróxido de Sodio, Copolímero Acrílico Tipo A, c.s.

ACCION: Hipoglucemiante oral. Código ATC: A10BA02.

INDICACIONES: Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, sobre todo en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta indicada y el ejercicio físico no alcanzan por sí solos para lograr un control glucémico adecuado. En adultos, Metformin Temis puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros hipoglucemiantes orales, o con insulina. En niños a partir de 10 años de edad y adolescentes, Metformin Temis puede utilizarse como monoterapia o en combinación con insulina. Se ha observado una disminución de las complicaciones diabéticas en pacientes diabéticos de tipo 2 con sobrepeso en tratamiento con metformina como monoterapia luego del fracaso de la dieta.

DOSIS: La posología será establecida por el médico según el cuadro clínico. Como orientación se sugiere: Monoterapia y combinación con otros agentes hipoglucemiantes orales: La dosis inicial sugerida es 1 comprimido de 500 mg u 850 mg de Metformin Temis 2 ó 3 veces al día junto con o después de las comidas. Luego de 10 a 15 días de tratamiento, la dosis deberá ajustarse en función de los niveles de glucemia. Un incremento paulatino de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal. La dosis máxima diaria recomendada de metformina es de 3 g repartidos en 3 tomas. Si se pretende cambiar a partir de otro hipoglucemiante oral, debe dejar de tomarse éste e iniciar el tratamiento con Metformin Temis con las dosis indicadas anteriormente. Combinación con insulina: La metformina y la insulina pueden asociarse para obtener un mejor control glucémico. La posología de inicio usual es la que se indica más arriba, ajustando la dosis de insulina según los niveles de glucemia. Ancianos: La dosis de metformina debe ajustarse en relación a la función renal del paciente. Debido a la posible reducción de la función renal en los pacientes de edad avanzada, es necesario realizar evaluaciones frecuentes de la misma en pacientes ancianos tratados con Metformin Temis (ver Precauciones). Niños y adolescentes: Monoterapia y combinación con insulina: Metformin Temis puede administrarse a niños a partir de 10 años de edad y adolescentes. La dosis inicial habitual es de 500 mg o de 850 mg de Metformin Temis 1 vez al día, junto con o después de las comidas. Después de 10-15 días de tratamiento, se debe ajustar la dosis en función de los niveles de glucemia. Un incremento paulatino de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal. La dosis máxima recomendada de metformina clorhidrato es de 2 g diarios, repartidos en 2 ó 3 tomas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la droga o a algunos de los componentes de la formulación. Cetoacidosis diabética, precoma diabético. Insuficiencia renal (ej.: Niveles de creatinina > 135 µmol/l en hombres y > 110 µmol/l en mujeres o clearance de creatinina < 60 ml/min). Estados agudos que pueden alterar la función renal: Deshidratación, infecciones severas, shock, administración endovenosa de compuestos de contraste iodados. Enfermedades agudas o crónicas que pueden causar estados de hipoxia tisular, como ser: Insuficiencia cardíaca o respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock. Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica, alcoholismo. Lactancia.

EFECTOS: Trastornos gastrointestinales como: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida del apetito son muy frecuentes (>10%). Aparecen en general durante el inicio del tratamiento y remiten espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlos se recomienda administrar metformina en 2 ó 3 tomas diarias durante o después de las comidas. Un paulatino incremento en la dosis también puede ayudar a mejorar la tolerancia gastrointestinal. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy raras: Reacciones cutáneas tales como eritema, prurito, urticaria. Absorción reducida de vitamina B₁₂ y disminución de sus niveles en sangre: Se ha observado en pacientes tratados con metformina por largos períodos. Se recomienda considerar esta posible etiología en pacientes que presenten anemia megaloblástica. Raramente se ha observado acidosis láctica (0.03 casos/1000 pacientes año). Trastornos hepatobiliares: Aisladamente se ha reportado alteración en las pruebas de función hepática o bien hepatitis, que se resuelven tras la discontinuación del tratamiento con metformina. Niños y adolescentes: En los datos publicados y post-comercialización y en los ensayos clínicos controlados realizados en un número limitado de pacientes pediátricos, con edades comprendidas entre 10-16 años tratados durante 1 año, las reacciones adversas notificadas fueron similares en naturaleza y gravedad a las notificadas en adultos.

PRECAUCIONES: Acidosis láctica: Es una complicación metabólica infrecuente pero grave, que puede aparecer en caso de acumulación de metformina en el organismo. Los casos descritos de acidosis láctica notificados en pacientes tratados con metformina han aparecido principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal marcada. La incidencia de la acidosis láctica puede y debe reducirse evaluando también otros factores de riesgo asociados como diabetes mal controlada, cetosis, ayuno prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier estado asociado con hipoxia. Diagnóstico: Debe tenerse en cuenta el riesgo de acidosis láctica en presencia de signos inespecíficos como calambres musculares con trastornos digestivos, dolor abdominal y miastenia gravis. La acidosis láctica se caracteriza por disnea, dolor abdominal e hipotermia seguidos por coma. Los hallazgos de diagnóstico de laboratorio incluyen pH sanguíneo bajo, niveles de lactato en plasma superiores a 5 mmol/l, y un aumento del desequilibrio aniónico (anión gap) y del cociente lactato/piruvato. Si se sospecha la presencia de acidosis metabólica, debe interrumpirse el tratamiento con metformina y hospitalizar al paciente inmediatamente. Función renal: Dado que la metformina se elimina por vía renal, deben controlarse los niveles de creatinina sérica antes de iniciar el tratamiento y vigilarse luego regularmente: Al menos 1 vez al año en pacientes con función renal normal. Al menos 2 ó 4 veces al año en pacientes con valores aumentados de creatinina sérica y en ancianos. En pacientes de edad avanzada la disminución de la función renal es asintomática pero frecuente. Debe prestarse especial atención a aquellas situaciones en las que la función renal puede alterarse, por ejemplo cuando se inicia un tratamiento con antihipertensivos, diuréticos o antiinflamatorios no esteroideos. Administración de medios de contraste iodados: Dado que la administración intravenosa de medios de contraste iodados puede causar insuficiencia renal, la metformina debe discontinuarse antes de realizar el estudio y no se debe retomar el tratamiento hasta 48 hs después, luego de haber evaluado la función renal y comprobado que sea normal. Cirugía: La metformina debe discontinuarse 48 hs antes de una cirugía con anestesia general, espinal o peridural, y usualmente no debe retomarse el tratamiento hasta 48 hs después de la cirugía o a la instauración de la alimentación oral y solamente en el caso de que se haya constatado la normalidad de la función renal. Embarazo y lactancia: Hasta la fecha no se cuenta con suficientes datos epidemiológicos, por lo cual no se recomienda el uso de Metformin Temis durante el embarazo. Los estudios realizados en animales no indican efectos perjudiciales en el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Cuando la paciente planee el embarazo y durante el mismo, no debe tratarse la diabetes con metformina sino con insulina, para evitar las malformaciones que pueden derivar de niveles de glucemia aumentados. Durante la lactancia debe administrarse con precaución y evaluarse la relación riesgo-beneficio. Durante este período está recomendado el uso de insulina y no de hipoglucemiantes orales. Uso en niños y adolescentes: El diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 debe ser confirmado antes de iniciar el tratamiento con metformina. No se han descrito efectos de metformina sobre el crecimiento o la pubertad, en los ensayos clínicos controlados de 1 año de duración, pero no se dispone de datos a largo plazo al respecto. Por consiguiente, se recomienda realizar un seguimiento riguroso de los parámetros correspondientes en los niños en tratamiento con metformina, especialmente antes de la pubertad. Niños entre 10 y 12 años de edad: En los ensayos clínicos controlados llevados a cabo en niños y adolescentes, solamente se incluyeron 15 individuos con edades comprendidas entre 10 y 12 años. Aunque la eficacia y la seguridad de metformina en estos niños no difieren de las observadas en niños mayores de 12 años y adolescentes, se recomienda especial precaución al prescribirla a niños con edades comprendidas entre 10 y 12 años. Uso en ancianos: Se recomienda empezar con dosis bajas, debido a la posibilidad de intolerancia gastrointestinal, y ajustar la dosis de acuerdo al clearance renal. Uso en pacientes con insuficiencia renal o hepática: Está contraindicado. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Metformina en monoterapia no produce hipoglucemia y por tanto no produce ningún efecto en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, se debe advertir al paciente de los riesgos de aparición de hipoglucemia cuando metformina se utiliza en combinación con otros antidiabéticos (sulfonilureas, insulina, repaglinida). Otras precauciones: Todos los pacientes deben continuar con una dieta con distribución adecuada de la ingesta de carbohidratos. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con la dieta restringida en calorías. Los análisis sanguíneos usuales para el control de la diabetes deben realizarse normalmente. La metformina sola no es causa de hipoglucemia, no obstante se recomienda precaución cuando se la usa asociada a insulina o sulfonilureas. No se recomienda el uso concomitante de: Alcohol: La intoxicación alcohólica aguda se asocia con un incremento en el riesgo de acidosis láctica, particularmente en casos de ayuno, desnutrición o insuficiencia hepática. Es necesario evitar el consumo de alcohol o medicamentos que lo contengan. Medios de contraste iodados: La administración intravenosa de medios de contraste iodados puede producir falla renal, que desemboque en la acumulación de metformina y un mayor riesgo de acidosis láctica. Se debe interrumpir el tratamiento con metformina antes del estudio y no se debe reiniciar hasta 48 horas después y sólo tras haber reevaluado la función renal y haber comprobado que sea normal (ver Precauciones).

INTERACCIONES: Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina: Pueden reducir los niveles de glucemia. Por esta razón, puede ser necesario ajustar la dosis de Metformin Temis durante y después de la adición o interrupción de la terapia con estos medicamentos. Los glucocorticoides (vías sistémica y local), agonistas beta-2, y los diuréticos: Poseen actividad hiperglucemiante intrínseca. Se debe informar al paciente y realizar un seguimiento más riguroso de la glucemia, especialmente al principio del tratamiento. Si es necesario, se deberá ajustar la posología de Metformin Temis durante el tratamiento con el otro medicamento y tras su retirada.

SOBREDOSIFICACION: No se ha reportado hipoglucemia aún con dosis que alcancen los 85 g de metformina, pero sí se ha presentado acidosis láctica. Se trata de una emergencia médica y debe ser tratada en el hospital. El método más efectivo para remover la metformina y el lactato es la hemodiálisis. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez, Tel.: (011)4962-6666/9247, Hospital A.Posadas, Tel.: (011) 4654-6648/4658-7777.

PROPIEDADES: Acción farmacológica: La metformina pertenece al grupo de las biguanidas, disminuye los niveles basales y post-prandiales de glucemia. No estimula la liberación de Insulina, por lo que no produce hipoglucemia. La metformina puede actuar vía 3 mecanismos: Reducción de la producción hepática de glucosa mediante la inhibición de la gluconeogénesis y la glucogenólisis. En el músculo, aumentando la sensibilidad a la insulina, favoreciendo la captación y la utilización periférica de glucosa. Retraso de la absorción intestinal de la glucosa. La metformina estimula la síntesis intracelular del glucógeno, actuando sobre la glucógeno sintetasa. La metformina incrementa la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de membrana de glucosa (GLUT). En humanos, independientemente de su actividad sobre la glucemia, la metformina posee un efecto favorable sobre el metabolismo de los lípidos, hecho demostrado con dosis terapéuticas en ensayos clínicos controlados a medio o largo plazo: Reduce el colesterol total, LDL y los niveles de triglicéridos. Farmacocinética: Absorción: Luego de una dosis oral de metformina la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2.5 horas. La biodisponibilidad de metformina es aproximadamente del 50 al 60% en sujetos sanos. Tras una dosis oral, la fracción no absorbida recuperada en las heces fue del 20-30%. El estado estacionario se alcanza a las 24 - 48 hs y es generalmente menor a 1 µg/ml. En los ensayos clínicos controlados, los niveles plasmáticos máximos de metformina (C_máx) no exceden los 4 µ g/ml, incluso con dosis máximas. El mecanismo es saturable y no lineal. Los alimentos disminuyen la cantidad y retardan la absorción de metformina. Distribución: La metformina se une muy escasamente a proteínas plasmáticas. La metformina se distribuye dentro de los eritrocitos. El pico sanguíneo es inferior al pico plasmático, y aparece aproximadamente en el mismo momento. El volumen de distribución oscila entre 63 y 276 litros. Metabolismo: La metformina se excreta inalterada por la orina, no se han identificado metabolitos. Eliminación: El clearance renal de la metformina es superior a 400 ml/min, indicando que es eliminada por filtración glomerular y secreción tubular. La vida media es aproximadamente 6.5 hs después de una dosis oral. En caso de alteración de la función renal, el clearance se reduce de manera proporcional al de la creatinina, con lo que se prolonga la vida media de eliminación, conduciendo a un aumento de los niveles de metformina en plasma. Niños y adolescentes: Ensayo de dosis única: Tras una dosis única de 500 mg de metformina, los pacientes pediátricos mostraron un perfil farmacocinético similar al observado en adultos sanos. Ensayo de dosis múltiples: La información está limitada a 1 estudio. Tras la administración de dosis repetidas de 500 mg, 2 veces al día (BID) durante 7 días en pacientes pediátricos, la concentración plasmática máxima (C_máx) y la exposición sistémica (área bajo la curva) se redujeron aproximadamente en un 33% y un 40% respectivamente en comparación con los pacientes diabéticos adultos que recibieron dosis repetidas de 500 mg (BID) durante 14 días. Dado que la dosis se ajusta individualmente según un control glucémico, este hecho posee una relevancia clínica limitada. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos de estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología, de seguridad, de toxicidad a dosis repetidas, de genotoxicidad, de potencial carcinogénico y de toxicidad en la reproducción.

CONSERVACION: Conservar a temperatura inferior a 30°C.

OBSERVACIONES: Mantener fuera del alcance de los niños. Fecha de última revisión: 11/10/2011. Estimado paciente: Laboratorios Temis Lostaló comunica que ha cambiado el aspecto del comprimido recubierto y el envase primario y secundario del producto Metformín Temis 850 mg y Metformín Temis 1 g. Estos cambios no afectan la calidad del medicamento. Ante cualquier duda estamos a su disposición.

PRESENTACIONES: Metformin Temis 500: Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos. Metformin Temis 850: Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos. Metformin Temis 1 g: Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos.