ARIZOL SOLUCIÓN Solución

Información farmacológica

Composición: Cada ml contiene 1 mg de Aripiprazol. Cada ml contiene 600 mg de Propilenglicol. Para la lista completa de excipientes.
Indicaciones: Arizol solución oral 1 mg/ml está indicada para el tratamiento de la esquizofrenia, en adultos y adolescentes de 15 años y mayores. Arizol solución oral 1 mg/ml está indicada para el tratamiento de episodios maníacos, moderados a severos, en el trastorno bipolar I, y para la prevención de un nuevo episodio maníaco, en adultos que experimentaron episodios predominantemente maníacos y cuyos episodios maníacos respondieron al tratamiento con aripiprazol. Arizol solución oral 1 mg/ml está indicada para el tratamiento de hasta 12 semanas de episodios maníacos, moderados a severos, en el trastorno bipolar I, en adolescentes de 13 años y mayores.
Propiedades: Propiedades farmacocinéticas: Absorción: El aripiprazol se absorbe bien y las concentraciones plasmáticas máximas se producen dentro de las 3-5 horas posteriores a la administración. El aripiprazol sufre un metabolismo presistémico mínimo. La biodisponibilidad oral absoluta de la formulación del comprimido es del 87 %. No hay efecto de una comida rica en grasas en la farmacocinética de aripiprazol. Distribución: El aripiprazol se distribuye ampliamente en todo el cuerpo, con un volumen aparente de distribución de 4.9 l/kg, lo que indica una amplia distribución extravascular. A concentraciones terapéuticas, el aripiprazol y el deshidroaripiprazol se unen en más del 99 % a las proteínas plasmáticas, uniéndose, principalmente, a la albúmina. Biotransformación: El aripiprazol se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente, por 3 vías de biotransformación: deshidrogenación, hidroxilación y N-dealquilación. Según los estudios in vitro, las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 son responsables de la deshidrogenación e hidroxilación de aripiprazol, y la CYP3A4 cataliza la N-dealquilación. El aripiprazol es el resto del medicamento predominante en la circulación sistémica. En estado estacionario, el deshidroaripiprazol, el metabolito activo, representa, aproximadamente, el 40 % del AUC de aripiprazol en plasma. Eliminación: La vida media de eliminación del aripiprazol es de, aproximadamente, 75 horas en metabolizadores lentos de CYP2D6 y, aproximadamente, 146 horas en metabolizadores lentos de CYP2D6. El aclaramiento corporal total de aripiprazol es de 0.7 ml/min/kg, que es principalmente hepático. Después de una dosis oral única de aripiprazol marcado con (¹⁴C), aproximadamente, el 27 % de la radiactividad administrada se recuperó en la orina y, aproximadamente, el 60 % en las heces. Menos del 1% del aripiprazol inalterado se excretó en la orina y, aproximadamente, el 18 % se recuperó sin cambios en las heces. Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: Se ha propuesto que la eficacia del aripiprazol en la esquizofrenia y el trastorno bipolar I, está mediada por una combinación de agonismo parcial en los receptores de dopamina D₂ y serotonina 5-HT_1a y el antagonismo de los receptores de serotonina 5-HT_2a. El aripiprazol exhibió propiedades antagonistas en modelos animales de hiperactividad dopaminérgica y propiedades agonistas en modelos animales de hipoactividad dopaminérgica. El aripiprazol exhibió una alta afinidad de unión in vitro por los receptores de dopamina D₂ y D₃, serotonina 5-HT_1A y 5-HT_2A y una afinidad moderada por los receptores de dopamina D₄, serotonina 5-HT_2C y 5-HT₇, alfa-1 adrenérgico e histamina H₁. El aripiprazol también exhibió una afinidad de unión moderada por el sitio de recaptación de serotonina y ninguna afinidad apreciable por los receptores muscarínicos. La interacción con receptores distintos de los subtipos de dopamina y serotonina puede explicar algunos de los otros efectos clínicos del aripiprazol. Las dosis de aripiprazol que varían de 0.5 a 30 mg, administradas 1 vez al día, a sujetos sanos, durante 2 semanas, produjeron una reducción dependiente de la dosis en la unión de [¹¹C]raclopride, un ligando del receptor D₂/D₃, al caudado y al putamen detectados por tomografía por emisión de positrones.
Posología: Adultos: Esquizofrenia: La dosis inicial recomendada para Arizol solución oral 1 mg/ml es 10 o 15 mg/día (es decir, 10 o 15 ml solución/día), con una dosis de mantenimiento de 15 mg/día, administrado 1 vez al día, sin importar las comidas. Una caja de medición y una jeringa calibradas de 4 ml se incluyen en la caja. Episodios maníacos en el trastorno bipolar I: La dosis inicial recomendada para Arizol solución oral 1 mg/ml es de 15 mg (es decir, 15 ml de solución/día), administrados 1 vez al día, independientemente de las comidas, como monoterapia o terapia combinada. Algunos pacientes pueden beneficiarse de una dosis más alta. La dosis diaria máxima no debe exceder los 30 mg (es decir, 30 ml de solución/día). Prevención de recurrencia de episodios maníacos en el trastorno bipolar I: Para prevenir la recurrencia de episodios maníacos en pacientes que han estado recibiendo aripiprazol como monoterapia o terapia combinada, continúe la terapia con la misma dosis. Los ajustes de la dosis diaria, incluida la reducción de la dosis, deben considerarse en función del estado clínico. Población pediátrica: Esquizofrenia en adolescentes de 15 años y mayores: La dosis recomendada para Arizol solución oral de 1 mg/ml es 10 mg/día, administrados 1 vez al día, independientemente de las comidas. El tratamiento debe iniciarse con 2 mg (usando Arizol solución oral 1 mg/ml), durante 2 días, titulado a 5 mg, durante 2 días adicionales, para alcanzar la dosis diaria recomendada de 10 mg. Episodios maníacos en el trastorno bipolar I, en adolescentes de 13 años y mayores: La dosis recomendada para Arizol solución oral de 1 mg/ml es 10 mg/día, administrados 1 vez al día, sin tener en cuenta las comidas. El tratamiento debe iniciarse con 2 mg (usando Arizol solución oral 1 mg/ml), durante 2 días, titulado a 5 mg, durante 2 días adicionales, para alcanzar la dosis diaria recomendada de 10 mg. La duración del tratamiento debe ser la mínima necesaria para el control de los síntomas y no debe exceder las 12 semanas. Los pacientes más jóvenes tienen un mayor riesgo de experimentar eventos adversos asociados con aripiprazol. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Arizol solución oral de 1 mg/ml en pacientes menores de 13 años. Irritabilidad asociada con el trastorno autista: Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia del aripiprazol en niños y adolescentes menores de 18 años. Los datos disponibles actualmente se describen en la sección 5.1, pero no se puede hacer una recomendación posológica. Tics asociados con el trastorno de Tourette: Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de Arizol solución oral de 1 mg/ml en niños y adolescentes de 6 a 18 años. Pacientes de edad avanzada: No se ha establecido la eficacia de Arizol solución oral de 1 mg/ml en el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar I, en pacientes de 65 años o más. Debido a la mayor sensibilidad de esta población, se debe considerar una dosis inicial más baja cuando los factores clínicos lo justifiquen.
Efectos Colaterales: Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes): Diabetes mellitus, problemas para dormir, ansiedad, sensación de inquietud e incapacidad para quedarse quieto, dificultad para permanecer sentado, movimientos de torsión, contorsión o espasmódicos incontrolables, piernas inquietas, temblor, dolor de cabeza, cansancio, somnolencia, mareo, estremecimiento y visión borrosa, dificultad para evacuar o disminución de la frecuencia de las deposiciones (estreñimiento), indigestión, náuseas, mayor producción de saliva, vómitos, sensación de cansancio. Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes): Aumento de los niveles de la hormona prolactina en sangre, niveles excesivamente altos de azúcar en sangre, depresión, interés sexual alterado o elevado, movimientos incontrolables de la boca, la lengua y las extremidades (discinesia tardía), trastorno muscular que provoca movimientos de torsión (distonía), visión doble, fotosensibilidad ocular, latido cardíaco acelerado, bajada de la presión sanguínea al ponerse de pie que provoca mareo, aturdimiento o desmayo, hipo. Los siguientes efectos adversos han sido notificados durante la fase poscomercialización de aripiprazol oral, pero se desconoce la frecuencia de aparición: Niveles bajos de glóbulos blancos; niveles bajos de plaquetas; reacción alérgica (p. ej., hinchazón en la boca, lengua, cara y garganta, picores y enrojecimiento); aparición o empeoramiento de diabetes, cetoacidosis (cetonas en sangre y orina) o coma; azúcar elevado en sangre, niveles insuficientes de sodio en sangre; pérdida del apetito (anorexia); pérdida de peso; aumento de peso; pensamientos suicidas, intento de suicidio y suicidio; agresividad; agitación; nerviosismo; combinación de fiebre, rigidez muscular, respiración acelerada, sudores, disminución de la consciencia, cambios bruscos de la tensión arterial y del ritmo cardíaco, y desmayos (síndrome neuroléptico maligno); convulsiones; síndrome serotoninérgico (una reacción que puede causar sensación de intensa felicidad, somnolencia, torpeza, inquietud, sensación de estar bebido, fiebre, sudoración o rigidez muscular); trastorno del habla; fijación de los globos oculares en una posición; muerte súbita inexplicada; latido cardíaco irregular potencialmente mortal; ataque al corazón; latido cardíaco más lento; coágulos sanguíneos en las venas especialmente de las piernas (los síntomas incluyen hinchazón, dolor, y enrojecimiento de la pierna), que pueden trasladarse a través de los vasos sanguíneos a los pulmones causando dolor en el pecho y dificultad al respirar (si usted nota cualquiera de estos síntomas, acuda inmediatamente a su médico); presión sanguínea elevada; desmayos; inhalación accidental de comida con riesgo de neumonía (infección pulmonar); espasmos de los músculos alrededor de la glotis (una parte de la laringe); inflamación del páncreas; dificultad para tragar; diarrea; molestias abdominales; malestar de estómago; fallo hepático; inflamación del hígado; coloración amarillenta de la piel y de la parte blanca de los ojos; análisis con valores hepáticos anormales; sarpullido; fotosensibilidad cutánea; calvicie; sudoración excesiva; degradación anormal de los músculos que puede provocar problemas renales; dolor muscular; rigidez; pérdida involuntaria de orina (incontinencia); dificultad para orinar; síntomas de abstinencia en los recién nacidos por exposición a fármacos durante el embarazo; erección prolongada y dolorosa; dificultad para controlar la temperatura central corporal o recalentamiento; dolor de pecho; manos, tobillos o pies hinchados; en los análisis de sangre: fluctuación de los niveles de azúcar en sangre, aumento de la hemoglobina glucosilada; incapacidad de resistir el impulso, instinto o tentación de realizar una acción que puede ser dañina para usted o para otros, pudiendo incluir fuerte impulso de jugar excesivamente a pesar de las serias consecuencias personales o familiares; interés sexual alterado o aumentado y comportamiento preocupante para usted o para otros, por ejemplo, aumento del apetito sexual; compra excesiva incontrolable; atracón (ingesta de grandes cantidades de comida en un corto período de tiempo) o ingesta compulsiva (ingesta de más comida de lo normal y más de la necesaria para satisfacer el hambre); tendencia a deambular. Informe a su médico si presenta alguno de estos comportamientos; él le explicará la manera de manejar o reducir los síntomas. En pacientes de edad avanzada con demencia, se han comunicado mayor número de casos fatales mientras tomaban aripiprazol. Además, se han comunicado casos de ictus o «mini» ictus. Otros efectos adversos en niños y adolescentes: Adolescentes de 13 años o más experimentaron efectos adversos similares en frecuencia y tipo a los de los adultos, excepto en somnolencia, espasmos o contracciones incontrolables, inquietud y cansancio, que fueron muy frecuentes (afecta a más de 1 de cada 10 pacientes) y dolor abdominal superior, sequedad de boca, aumento de la frecuencia cardíaca, ganancia de peso, aumento del apetito, fasciculaciones musculares, movimientos involuntarios de las extremidades y mareos, especialmente cuando se levantaron tras estar tumbados o sentados, que fueron frecuentes (afecta hasta 1 de cada 10 pacientes).
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo a alguno de los excipientes.
Precauciones: Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Al igual que con otros antipsicóticos, se debe advertir a los pacientes sobre la operación de máquinas peligrosas, incluidos los vehículos de motor, debido a sus posibles efectos sobre el sistema nervioso o visual, como sedación, somnolencia, síncope, visión borrosa, diplopía. Embarazo: No existen ensayos adecuados y bien controlados de aripiprazol en mujeres embarazadas. Se han reportado anomalías congénitas; sin embargo, no se pudo establecer una relación causal con aripiprazol. Los estudios en animales no pudieron excluir la posible toxicidad para él. Se debe aconsejar a las pacientes que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o si tienen la intención de quedar embarazadas durante el tratamiento con aripiprazol. Debido a la información de seguridad insuficiente en humanos y las preocupaciones planteadas por los estudios de reproducción animal, este medicamento no debe usarse en el embarazo a menos que el beneficio esperado justifique claramente el riesgo potencial para el feto. Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (incluido el aripiprazol) durante el tercer trimestre del embarazo, corren el riesgo de sufrir reacciones adversas, incluidos síntomas extrapiramidales y de abstinencia, que pueden variar en severidad y duración después del parto. Ha habido informes de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o trastorno de la alimentación. En consecuencia, los recién nacidos deben ser monitoreados cuidadosamente. Lactancia: Aripiprazol y sus metabolitos se excreta en la leche humana. Se debe recomendar a los pacientes que no amamanten si están tomando aripiprazol. Fertilidad: Aripiprazol no afectó a la fertilidad, según los datos de estudios de toxicidad reproductiva.
Interacciones Medicamentosas: Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Debido a su antagonismo del receptor α-1 adrenérgico, el aripiprazol tiene el potencial de potenciar el efecto de ciertos agentes antihipertensivos. Dados los efectos primarios del aripiprazol en el SNC, se debe tener precaución cuando se toma aripiprazol en combinación con alcohol u otros medicamentos del SNC, con reacciones adversas superpuestas como la sedación. Si el aripiprazol se administra concomitantemente con medicamentos que se sabe que causan prolongación del intervalo QT o desequilibrio electrolítico, se debe tener precaución. Posibilidad de que otros medicamentos afecten al aripiprazol: Un bloqueador de ácido gástrico, como el antagonista de H₂ famotidina, reduce la tasa de absorción de aripiprazol, pero este efecto no se considera clínicamente relevante. Aripiprazol se metaboliza por múltiples vías que involucran las enzimas CYP2D6 y CYP3A4, pero no las enzimas CYP1A. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis para los fumadores. Posibilidad de que aripiprazol afecte a otros medicamentos: En estudios clínicos, las dosis de 10-30 mg/día de aripiprazol no tuvieron un efecto significativo sobre el metabolismo de los sustratos de CYP2D6 (proporción de dextrometorfano/3-metoximorfinano), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (omeprazol) y CYP3A4 (dextrometorfano). Además, el aripiprazol y el deshidroaripiprazol no mostraron potencial para alterar el metabolismo mediado por CYP1A2 in vitro. Por lo tanto, es poco probable que el aripiprazol cause interacciones de medicamentos clínicamente importantes mediadas por estas enzimas. Cuando se administró aripiprazol concomitantemente con valproato, litio o lamotrigina, no hubo cambios clínicamente importantes en las concentraciones de valproato, litio o lamotrigina.
Sobredosificación: En los ensayos clínicos y la experiencia posterior a la comercialización, se identificó una sobredosis aguda accidental o intencional de aripiprazol, solo en pacientes adultos, con dosis estimadas reportadas de hasta 1.260 mg, sin muertes. Los signos y síntomas potencialmente importantes, desde el punto de vista médico, incluyen letargo, aumento de la presión arterial, somnolencia, taquicardia, náuseas, vómitos y diarrea. Además, se han recibido informes de sobredosis accidental con aripiprazol solo (hasta 195 mg) en niños, sin muertes. Los signos y síntomas potencialmente graves, desde el punto de vista médico, incluyen somnolencia, pérdida transitoria de la conciencia y síntomas extrapiramidales.
Conservación: Precauciones especiales de conservación: Almacenar a no más de 25 °C. Conservar en el frasco original para protegerlo de la luz.